Тилмикозин с покрытием обладает сильным антибактериальным действием, отличными фармакокинетическими характеристиками, а также может повышать иммунитет животных. Кроме того, недавние исследования показали, что Тилмикозин также оказывает противовирусное действие при профилактике и лечении отдельных заболеваний свиней. Более того, между ним и другими широко используемыми в клинической практике антибиотиками не наблюдается перекрестной резистентности, а значительные результаты достигнуты при клиническом лечении различных заболеваний животных. По сравнению с тилозином он имеет меньшую дозировку, более продолжительный эффект, меньше побочных эффектов, более низкий остаток in vivo, а также безопасен и нетоксичен. Это экономичный, безопасный и эффективный новый тип антибактериального и стимулирующего рост препарата для животных, обычно используемый в животноводстве и птицеводстве. В нынешнем сложном и атипичном состоянии болезней животных это привело к появлению новых идей и методов клинического лечения. Таким образом, тилмикозин будет играть более важную роль в борьбе с будущими болезнями скота и птицы и имеет широкие перспективы применения.
1、 Механизм действия
（1） Ингибирование синтеза бактериального белка
Тимикоксин – полусинтетический макролидный антибиотик, специально разработанный для домашнего скота и птицы. Он имеет лактонную структуру с 16-членным кольцом, а гидроксильные группы кольца соединены с сахарами или замещенными сахарами посредством гликозидных связей. Макроциклическое напряжение относительно низкое, что приводит к стабильным свойствам. Тилмикозин оказывает преимущественно антибактериальное действие путем ингибирования синтеза бактериального белка. Его обратимое связывание с 50S рибосомальными субъединицами ингибирует активность транслокатазы, влияет на процесс смещения рибосом, препятствует удлинению пептидной цепи и синтезу белка, является антибактериальным средством фазы роста. Тилмикозин в настоящее время является одним из самых безопасных антибиотиков, отчасти из-за его низкой токсичности, поскольку он не связывается с 80S рибосомой млекопитающих.
(2) Повышение защитной функции организма
Тилмикозин оказывает синергическое бактерицидное действие на макрофаги. В нормальных условиях макрофаги, присутствующие в альвеолах, могут поглощать бактерии, микоплазму и другие патогены, которые накапливаются в месте заражения, использовать собственные пищеварительные ферменты для уничтожения попавших в организм патогенов, а затем высвобождать из убитых бактерий так называемые антигенные иммунные компоненты. , передавая информацию внутри лимфоцитов и способствуя выработке антител. Однако на самом деле некоторые бактерии, попавшие в макрофаги, не были убиты, и после введения темикоксацина он может работать вместе с пищеварительными ферментами макрофагов, убивая патогены. Исследование также подтвердило, что одновременное заражение вирусом репродуктивно-респираторного синдрома свиней (PRRSV) и цирковирусом свиней типа II (PCV2) вызывает уменьшение количества макрофагов в организме свиней, одновременно снижая их иммунную функцию. В это время введение темикоксацина может помочь макрофагам приблизить их иммунную функцию к норме. Тилмикозин также может ингибировать некроз нейтрофилов, индуцировать апоптоз клеток и предотвращать обострение воспаления. Кроме того, темикоксацин может также служить иммунным медиатором для регулирования иммунной функции организма, тем самым способствуя защитной функции организма.
2、 Антибактериальная активность
Тилмикозин обладает сильной антибактериальной активностью и широким спектром антибактериальной активности, оказывая ингибирующее действие на все грамположительные бактерии и некоторые грамотрицательные бактерии, микоплазму, спирохеты и т. д. В основном используется для лечения инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными бактериями, у животных, таких как коровы, козы. , овец, коров, свиней и кур, особенно при лечении инфекций дыхательных путей у скота и птицы, эффект более значителен. Он обладает более сильной активностью в отношении Actinobacteria pleuropneumoniae, гемолиза Pasteurella, Pasteurella multocida и микоплазмы домашнего скота и птицы, чем тилозин.
Исследования показали, что темикоксацин оказывает в целом лучшее антибактериальное действие на 18 распространенных патогенов у скота и птицы, чем цефалоспорин V. Он особенно чувствителен к Listeria, Pasteurella avium, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Bordetella bronchitis, Actinobacillus pleuropneumoniae, Haemophilus parahaemolyticus. и Mycoplasma Gallisepticerae и обладает более сильной антибактериальной активностью, чем цефазолин натрия. Однако он проявляет умеренную чувствительность или устойчивость к некоторым кишечным патогенным бактериям, таким как Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa и Salmonella, а его антибактериальный эффект эквивалентен или хуже, чем у цефазолина натрия. Исследования показали, что он оказывает определенное антибактериальное действие на восемь распространенных возбудителей мастита молочных коров (Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus Lactiae, Streptococcus Lactiae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus и Nocardia), особенно на G+бактерии, с общий антибактериальный эффект лучше, чем у цефалоспорина V. Его антибактериальная активность in vitro в отношении различных патогенных бактерий мастита крупного рогатого скота также лучше, чем у тилозина.
3、 Клиническое применение
Тилмикозин в основном используется в клинической практике для профилактики и лечения пневмонии крупного рогатого скота (таких инфекций, как Actinobacteria pleuropneumoniae и Pasteurella), микоплазмы домашней птицы, микоплазмы и мастита у лактирующих животных.
（1） Клиническое применение на свиньях
Применение Тилмикозина при лечении пневмонии свиней обычно предотвращается и лечится путем введения смешанных ингредиентов. Некоторые исследования показали, что применение тилмикозина для профилактики естественной инфекционной пневмонии у свиней позволяет значительно снизить заболеваемость и тяжесть пневмоний при смешивании с кормом в концентрации 200-400 мг/кг в течение 15 дней, что может сыграть положительную роль. в профилактике бактериальной пневмонии, а также может предотвращать и лечить микоплазменную пневмонию у свиней. Концентрация кормовой смеси 100-200 мг/кг оказывает значительное профилактическое действие на плевропневмонию, вызываемую Actinobacillus pleuropneumoniae у свиней, и оказывает эффект увеличения суточных привесов.
Исследователи успешно излечили плеврит свиней (ПЦП) и репродуктивно-респираторный синдром свиней (РРСС) на некоторых свинофермах посредством частичной очистки, раннего отъема и лечения темикоксацином. Другие исследователи полагают, что темикоксацин обладает противовирусным действием и может использоваться для борьбы с респираторным синдромом свиней (PRDC), связанным с инфекцией вируса репродуктивного и респираторного синдрома свиней (PRRSV), достигая хороших результатов.
Исследования показали, что Mycoplasma hyopneumoniae является основным возбудителем, вызывающим респираторный синдром свиней (PRDC), который не только непосредственно повреждает сам организм, но и усиливает заражение вирусом РРСС. Кроме того, Mycoplasma hyopneumoniae может снижать иммунную функцию свиней. На ранних стадиях инфекции Mycoplasma hyopneumoniae у свиней введение темикоксацина может эффективно уничтожить Mycoplasma hyopneumoniae, предотвратить ее прикрепление и пролиферацию на ресничках и добиться хороших ранних эффектов лечения.
Кроме того, для того, чтобы вакцина против Mycoplasma pneumoniae произвела иммунный эффект, требуется три недели. В течение этого периода Mycoplasma pneumoniae все еще может проникать в организм и повреждать его. В это время в качестве переходной меры можно применять препараты темикоксацина или тилозина. Умное сочетание лекарств и вакцин может стать важной мерой борьбы с Mycoplasma hyopneumoniae в будущем.
Клинически рекомендуется вводить свиньям 200 мг/кг воды в течение 5 дней подряд; Смешать корм с концентрацией 100-200 мг/кг корма и 200-400 мг/кг корма для профилактики и кормить непрерывно в течение 21 дня.
（2） Клиническое применение в птицеводстве
Помимо увеличения веса, тилмикозин также оказывает противоинфекционное действие, снижает уровень заболеваемости, уменьшает патологические повреждения, улучшает выживаемость, а эффект профилактики респираторных заболеваний значительно лучше, чем у тилозина.
Тилмикозин также оказывает значительное влияние на предотвращение заражения птиц пастереллой при введении через питьевую воду. Попадая в организм курицы, он оказывает сильное ингибирующее и убивающее действие на пастереллы.
Кроме того, тилмикозин обладает сильной антибактериальной активностью в отношении микоплазмы птиц и с хорошими результатами используется для лечения микоплазмы птиц. В то же время он может эффективно снизить степень повреждения подушек безопасности, вызванного искусственно вызванными смешанными инфекциями Mycoplasma Gallisepticum и Escherichia coli, а также улучшить коэффициент конверсии корма.
Клинически для профилактики инфекций дыхательных путей у цыплят рекомендуется применять постоянное водопоение. Дозировка должна быть больше или равна 200 мг/л и должна применяться непрерывно в течение 3–5 дней. Непрерывное употребление 100–200 мг/л питьевой воды в течение 5 дней может предотвратить и вылечить микоплазму. Кроме того, использование питьевой воды с концентрацией 100, 200 и 300 мг/л для лечения экспериментального микоплазменного заболевания сепсиса кур имеет хороший профилактический и терапевтический эффект.
（3） Клиническое применение у крупного рогатого скота.
Инъекция тимикоксина позволяет эффективно лечить респираторные заболевания, вызванные Pasteurella multocida, гемолизом Pasteurella I типа и микоплазменной инфекцией у крупного рогатого скота, и его терапевтический эффект лучше, чем у инъекции ампициллина натрия. При применении темикоксацина у мясного скота подкожное введение 10 мг/кг, 20 мг/кг и 30 мг/кг в разовых дозах позволяет существенно снизить температуру тела больного скота, облегчить клинические симптомы, облегчить степень поражения легочной ткани. поражения. При этом значительно снижается выявляемость пастерелл в легочной ткани крупного рогатого скота и смертность заболевшего крупного рогатого скота.
Сравнительное исследование показало, что применение окситетрациклина длительного действия (20 мг/кг) и тилмикозина (10 мг/кг) для профилактики пневмонии мясного скота позволяет значительно снизить заболеваемость и смертность от пневмонии и других заболеваний. Тилмикозин был значительно лучше, чем окситетрациклин длительного действия, с точки зрения увеличения веса и облегчения симптомов. Клинически рекомендуется применять подкожно в дозе 10 мг/кг массы тела 1 раз в 3 дня (суточная доза не превышает 25 мг/кг массы тела).
В прикладных исследованиях на коровах подкожное введение темикоксацина при лечении лактирующих коров при мастите, вызванном золотистым стафилококком, позволяет существенно снизить количество бактерий и соматических клеток в молоке. Введение 10 мг/кг под эндотелий или инфузия 300 мг/раз в грудь в период сухого молока коров может эффективно облегчить симптомы и подавить рост и размножение патогенных бактерий, играя тем самым контролирующую роль.
（4） Применение у других животных
Тимикоксин также можно использовать при бактериальных и грибковых инфекциях у овец и коз. Применение темикоксацина перед родами беременных овцематок позволяет уменьшить мастит и увеличить массу ягнят перед отъемом. Кроме того, его также можно использовать для лечения бактериальных респираторных заболеваний у овец в рекомендуемой дозировке 10 мг/кг массы тела.
Подкожное введение темикоксацина в дозе 10 мг/кг массы тела позволяет существенно снизить клинические симптомы и смертность при лечении многоубийственного пастереллеза кроликов и респираторных заболеваний.
4、 Побочные реакции
Этот препарат относительно безопасен и не оказывает канцерогенного, тератогенного или эмбриотоксического действия, но может вызывать сердечную и почечную токсичность. Сообщалось об острой кардиотоксичности у коров после внутривенного введения темикоксацина, характеризующейся атаксией, тахикардией, пульсацией яремной вены, учащенным дыханием и коллапсом. Однако уже через 30 минут клинические проявления нормализовались, а в месте инъекции появился отек.
Также сообщалось о применении тилмикозина у собак для индукции вышеупомянутых сердечно-сосудистых реакций. Имеются также сообщения о внутримышечном введении 5% темикоксацина свиньям в дозе 10 мг/кг массы тела, что может вызывать такие симптомы, как одышка, рвота и судороги, но не приводит к смерти; Использование внутримышечной инъекции 15 мг/кг массы тела может быстро привести к смерти в критических случаях, тогда как использование 20 мг/кг массы тела в общих случаях может вызвать смерть в течение 15 минут, при этом уровень смертности достигает 80%. Однако вредное и токсическое действие Тилмикозина на сердечно-сосудистую систему крупного рогатого скота с упомянутыми выше побочными реакциями обусловлено в основном применением доз, значительно превышающих лечебную, либо повреждением самой сердечно-сосудистой и почечной функции, либо внутривенным способом введения. инъекция, а не подкожная инъекция, как предписано; Причина возникновения побочных реакций у свиней, упомянутых выше, связана с применением не подходящей для свиней лекарственной формы – инъекций.
Тилмикозин в основном выводится через пищеварительный тракт, причем при небольшой дозировке и частоте применения токсические побочные эффекты препарата, как правило, не очевидны, и животные могут его полностью переносить.
5. Меры предосторожности при приеме лекарств.
（1） Инъекция тимикоксина
Будьте осторожны при использовании его для животных, кроме коров, коровам не следует использовать внутривенные инъекции. Не следует использовать молочных коров в возрасте 20 месяцев и старше, чтобы предотвратить образование остатков в молоке. Мясные телята, телята в возрасте до 1 месяца или полностью откормленные телята не должны использоваться, а остатки тканей у этих телят можно сохранять до окончания периода прекращения приема; Избегайте контакта с кожей, так как это может вызвать раздражение и аллергию. Безопасность использования беременных и племенных животных еще не определена. Период отдыха крупного рогатого скота и телят перед жеванием составляет 28 дней перед убоем. Исследования показали, что если коровам дают молоко во время лактации, период отказа от него должен составлять не менее 82 дней или более.
（2） Премикс тимикоксина
Корм для свиней не должен содержать мыльной глины (т. е. мыльной глины, используемой в качестве премикса или добавки). Свиней, которым применяют премикс Тимикозин, не следует убивать в течение как минимум 7 дней после последнего применения препарата.
（3） Диспенсер для воды Тимикоксина
Запрещен для кур-несушек. Свиней, использующих водный раствор Тилмикозина, не следует убивать в течение как минимум 7 дней после последнего применения препарата. Забивать курицу можно только через 10 дней.
Кроме того, следует обратить внимание на взаимодействие темикоксацина с другими лекарственными средствами. Одновременное применение адреналина у свиней с темикоксацином может вызвать повышение смертности свиней, поэтому одновременного применения этих двух препаратов следует избегать.